歐洲制藥產(chǎn)業(yè)沉浮錄

Insigne

歐洲制藥產(chǎn)業(yè)衰退這個(gè)話題由來(lái)已久,，但在國(guó)內(nèi)藥圈似乎很少被提及,。

一方面,，歐洲制藥產(chǎn)業(yè)的底蘊(yùn)很足,，有羅氏,、拜耳,、阿斯利康等超級(jí)跨國(guó)巨頭充當(dāng)門面,，掩蓋了很多制藥產(chǎn)業(yè)衰退帶來(lái)的問題,；

另一方面，關(guān)于歐洲制藥業(yè)的枯燥統(tǒng)計(jì)數(shù)字等資料都較為罕見,，國(guó)內(nèi)讀者很難有直觀了解歐洲制藥產(chǎn)業(yè)衰落的渠道,。

但這個(gè)話題,，卻是任何一個(gè)國(guó)家都必須要持續(xù)關(guān)注、研究的,。

作為工業(yè)革命的中心,，歐洲制藥產(chǎn)業(yè)可謂是手握“王炸” 起步。也正因此,，歐洲一度成為全球制藥行業(yè)的搖籃,。

而如今，卻是另外一副“盛況”,。

雖然有幾家跨國(guó)大藥廠撐腰,，但無(wú)論是從藥物研發(fā)投入、創(chuàng)新藥企數(shù)量這些軟指標(biāo)來(lái)看,，還是從新藥推出數(shù)量這一硬指標(biāo)來(lái)看,，歐洲都已被美國(guó)遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在身后，甚至面臨著被日本,、中國(guó)反超的威脅,。

一個(gè)擁有百年制藥歷史沉淀的歐洲、一個(gè)擁有深厚科學(xué)基礎(chǔ)的歐洲,、一個(gè)擁有眾多優(yōu)秀醫(yī)藥人才的歐洲,，為什么會(huì)在自己曾經(jīng)最擅長(zhǎng)的領(lǐng)域落了下風(fēng)？

巨人的垂首看似只在一瞬間,，實(shí)則是深埋多年的伏筆：

幾十年前歐洲各國(guó)開啟藥價(jià)調(diào)控后,，流向新藥領(lǐng)域的錢越來(lái)越少。

政策調(diào)控的本質(zhì),，是因?yàn)闅W洲財(cái)政沒錢了,。

繁榮能夠掩蓋一切問題，這是亙古不變的事實(shí),。只要蛋糕還在做大,，一切都可以繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)下去。

但一旦進(jìn)入“不管如何努力,，都難以找到新增量”的階段,，“調(diào)控”這只手的力度只會(huì)越來(lái)越大,。不僅是過去的歐洲,，也包括當(dāng)前的美國(guó)。

說白了,，擺在所有人面前的難題都是一樣的：面對(duì)吃緊的財(cái)政,，如何把藥價(jià)控制在合理水平的同時(shí)，還能保持制藥業(yè)的可持續(xù)發(fā)展,？

而歐洲這個(gè)“學(xué)渣”,，恰恰把這道難題給解砸了,。

/ 01 / 全球制藥業(yè)搖籃

一個(gè)國(guó)家制藥產(chǎn)業(yè)的崛起，有偶然因素,，但更多的是必然,。

1669年，清初康熙年間,，39歲的樂顯揚(yáng)鄉(xiāng)試落第,。他沒有一蹶不振，而是轉(zhuǎn)身創(chuàng)辦了一家名為“同仁堂”的中藥房,。

而在遙遠(yuǎn)西方的萊茵河畔,，一位名叫弗雷德里奇·杰考伯·默克的年輕人，也于一年前在德國(guó)達(dá)姆施塔特買下一間藥店,，起名“默克天使藥店”,。

雖說名叫藥房，但彼時(shí)歐洲大陸和遙遠(yuǎn)的東方帝國(guó)一樣,，并沒有“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)”的概念,，藥房里的賣也是草藥、護(hù)身符,、蛇皮等療效未知的偏方,。

從這里來(lái)看，中西方制藥的起點(diǎn)是相同的,。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在兩百多年后,。彼時(shí)，第二次工業(yè)革命的車輪已經(jīng)席卷了整個(gè)歐洲大陸,，歐洲在這一過程中積累了豐富的化工經(jīng)驗(yàn),。

化工業(yè)與制藥業(yè)本質(zhì)是相通的。早期的藥物,，都是從化學(xué)物質(zhì)中提煉的,，比如最早治療梅毒的藥物砷凡納明，就是德國(guó)科學(xué)家保羅•埃爾利希從近千種有機(jī)砷化合物中篩選來(lái)的,。

歐洲化工業(yè)的發(fā)達(dá),，順理成章地推動(dòng)了制藥業(yè)的騰飛。

曾經(jīng)的默克天使藥房,，受益于發(fā)達(dá)的化工業(yè),，開啟了向現(xiàn)代化制藥業(yè)的轉(zhuǎn)型。1840年,，在年輕掌門人海因里�,！つ�克的帶領(lǐng)之下，默克開始了嗎啡的工業(yè)化生產(chǎn),。

除了嗎啡之外,，海因里�,！つ�克，還帶著藥劑師們研制出近800種醫(yī)藥化工產(chǎn)品,。默克的制藥業(yè)務(wù)也因此瘋狂擴(kuò)張,。

如日中天的默克，其實(shí)也是整個(gè)德國(guó),，乃至整個(gè)歐洲制藥產(chǎn)業(yè)走向繁榮的縮影,。

在默克嶄露頭角之際，另一家日后在制藥業(yè)地位舉足輕重的藥企——拜耳誕生了,。

1863年8月1日,，弗里德里希·拜耳以及韋斯科特合伙開辦了一個(gè)化工作坊,，主要生產(chǎn)和銷售染料,。

在兩位創(chuàng)始人去世后，拜耳開始將目光轉(zhuǎn)向制藥,，并建立起了實(shí)驗(yàn)室,，拜耳的制藥之路也就此開始。

在拜耳近百年的制藥歷程中,，創(chuàng)造過許多知名“神藥”,，包括第一種被廣泛使用的抗生素prontosil和環(huán)丙沙星，第一代催眠藥苯巴比妥,，避孕神藥優(yōu)思悅和優(yōu)思明等等,，也包括海洛因。

藥王的早期雛形,，可能是“毒王”,。

不過，拜耳最知名的還是“神藥”阿司匹林,。阿司匹林的意義不僅在于,，為拜耳帶來(lái)了難以想象的巨額利潤(rùn)，更在于開啟了人類自主研發(fā),、制造藥劑的時(shí)代,。

除了默克與拜耳，鼎盛時(shí)期的歐洲制藥業(yè)還有著汽巴,、嘉基,、山德士、先靈,、威康等著名大藥企,。

而同期，未來(lái)蜚聲全球的美國(guó)藥企,，如禮來(lái),、雅培、惠氏,、施貴寶等,，卻還只扮演著優(yōu)秀的渠道分銷商角色。

這也不意外,，在過去相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),，化工業(yè)都被德國(guó)壟斷，美國(guó)的化學(xué)家沒有自有合成新的化合物,，藥廠也僅僅生產(chǎn)簡(jiǎn)單的化合物藥品,。

在這種情況下，制藥業(yè)的根緊緊扎在了歐洲大陸上,。憑借深厚的制藥底蘊(yùn),，歐洲制藥業(yè)將在未來(lái)數(shù)十年，為全球制藥業(yè)的發(fā)展發(fā)光發(fā)熱:

1953年,，沃森和克里克在英國(guó)劍橋大學(xué)發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),，開啟了分子生物學(xué)時(shí)代；

1960年,，全球仍然有幾乎三分之二的新藥來(lái)自歐洲,；

1986年，第一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥α-干擾素上市,，來(lái)自德國(guó)默克,；

1997年，第一個(gè)治療性靶向抗體美羅華上市,，來(lái)自瑞士羅氏......

不過,，當(dāng)時(shí)的歐洲人應(yīng)該怎么也不會(huì)想到，手握天胡的開局也能輸,。

/ 02 / 巨人的遲暮

“有跡象表明,，與主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比，歐洲制藥業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力正在下降”,。1994年,，歐洲制藥業(yè)共同體在一份關(guān)于產(chǎn)業(yè)政策綱要的通訊會(huì)議中如是說道。

28年后,，這一預(yù)測(cè)變成了現(xiàn)實(shí),。歷經(jīng)百年的歐洲制藥業(yè)雖然仍不可忽略，卻早已不復(fù)當(dāng)年的強(qiáng)盛,。

師出同門,，但又分道揚(yáng)鑣的德國(guó)默克與美國(guó)默沙東，當(dāng)前迥然不同的發(fā)展趨勢(shì)，便是歐洲制藥業(yè)衰落的一個(gè)注腳,。

一開始,，美國(guó)默沙東只是德國(guó)默克的美國(guó)分公司。但如今,，默沙東把德國(guó)默克遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩到了身后,。

從營(yíng)收上來(lái)看，2022年德國(guó)默克營(yíng)收191.6億美元,，默沙東的營(yíng)收592.83億美元,，是前者的3倍；從市值上來(lái)看,，默沙東也是默克的3.8倍,。

存在感方面，默沙東的知名度也要更高,。如今,，默沙東在腫瘤和疫苗兩大黃金賽道上都具有重要地位。而默克僅在多發(fā)性硬化癥,、不孕不育,、內(nèi)分泌疾病上有一些存在感。

如果是對(duì)醫(yī)藥行業(yè)并不了解的小伙伴,，可能甚至?xí)�認(rèn)為：怎么,，默沙東在歐洲還有個(gè)分部？

事實(shí)上,，德國(guó)默克與美國(guó)默沙東的不同命運(yùn)并不是偶然事件,，包括汽巴、嘉基,、赫斯特等赫赫有名的大藥企,，都在歐洲制藥業(yè)的衰落中被抹去了姓名。

這些藥企的經(jīng)歷,，就是歐洲制藥業(yè)衰落大背景下,，平凡個(gè)體的縮影。

近些年來(lái),，歐洲制藥業(yè)逐漸凋敝,。全球制藥領(lǐng)域在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得的重大突破，如腫瘤免疫治療,、CAR-T療法,、阿爾茲海默癥治療藥物等均來(lái)源于美國(guó)，歐洲漸漸失去話語(yǔ)權(quán),。

1981年時(shí)在全球藥物營(yíng)收前十名排行榜中,，歐洲藥企占據(jù)了七個(gè)席位，但到了2011年，榜單中的歐洲藥企減少到了四個(gè),。

如果從研發(fā)投入的角度來(lái)看,，歐洲制藥業(yè)的式微可以預(yù)料。眾所周知,，制藥業(yè)是資金和技術(shù)密集型行業(yè),，大額的研發(fā)投入是生物創(chuàng)新藥企業(yè)保持核心競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵,。

但在過去40年,，歐洲制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)投入，以肉眼可見的速度被美國(guó)追趕,、反超,。

1986 年，歐洲醫(yī)藥研發(fā)支出超過美國(guó)約24%,；1997 年,，美國(guó)在藥物研發(fā)方面的支出總額方面首次超過了歐洲。

2002年,，歐洲與美國(guó)藥物研發(fā)投入差距是20億美元,；在2020年，歐洲與美國(guó)藥物研發(fā)投入差距已經(jīng)達(dá)到了驚人的250億美元,。

在成熟的創(chuàng)新藥世界中,，大藥企是整個(gè)制藥體系運(yùn)轉(zhuǎn)的主動(dòng)脈，biotech則是毛細(xì)血管,，它們代表著未來(lái),，是市場(chǎng)最有活力的組成部分。

如今,，歐洲雖然還有阿斯利康,、諾和諾德、諾華,、羅氏等主動(dòng)脈在猛烈地搏動(dòng)著,，但是毛細(xì)血管卻在快速萎縮。

據(jù)ECIPE數(shù)據(jù),，總部位于歐洲的新興生物制藥公司的份額在過去10年中一直在下降,，美國(guó)在公司數(shù)量及其對(duì)全球新藥管線的貢獻(xiàn)方面占據(jù)主導(dǎo)地位。

毛細(xì)血管的快速萎縮,，對(duì)歐洲制藥業(yè)的未來(lái)而言不是一個(gè)好兆頭,。事實(shí)上，歐洲制藥業(yè)研發(fā)投入減少,、藥企流失的因,，已經(jīng)結(jié)出了新藥減少的果。

近年來(lái)，歐洲制藥業(yè)的管線不斷縮窄,，推出的新藥數(shù)量也低于美國(guó),。

據(jù)EFPIA 報(bào)告，在1987 年至1991年期間,，歐洲公司推出了101種新藥,，而美國(guó)公司推出了54種。

如今,，情況已經(jīng)完全相反,。2007年—2021年，美國(guó)推出了159款新藥,，而歐洲僅僅推出了71款,，而日本也推出了41款新藥。

時(shí)代的巨輪駛?cè)肓诵碌暮Ｓ�,，如今地全球制藥業(yè)前有美國(guó)大藥企穩(wěn)坐泰山,，后有中國(guó)新銳藥企猛烈追趕。

這種情況下,，那些充滿宏大敘事歐洲制藥故事,，已經(jīng)停留在歷史中。

/ 03 / 誰(shuí)重傷了歐洲制藥業(yè),？

巨人的垂首看似只在一瞬間,，實(shí)則是深埋多年的伏筆。想要探尋歐洲制藥業(yè)衰落的真相,，要回到多年前的歐洲藥物價(jià)格改革說起,。

眾所周知，無(wú)論在哪個(gè)國(guó)家,，生物制藥產(chǎn)業(yè)想要發(fā)展,，都需要把大量利潤(rùn)投入下一輪的研發(fā)，通過不斷的創(chuàng)新藥物迭代維持競(jìng)爭(zhēng)力,。

但在上世紀(jì)八十年代,，面臨財(cái)政赤字的歐洲老錢們，都在忙著修復(fù)資產(chǎn)負(fù)債表,，至于砸錢去做藥物研發(fā)沒人關(guān)心,。

衰落的德國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)縮影。曾經(jīng)是制藥業(yè)中心的德國(guó),，是最早采取藥物參考定價(jià)的國(guó)家,。

上世紀(jì)八十年代，由于缺乏相關(guān)監(jiān)管措施,，德國(guó)藥價(jià)不斷飛漲,。對(duì)于實(shí)行全民醫(yī)保的德國(guó)來(lái)說,，藥價(jià)照這個(gè)趨勢(shì)漲下去，后果不堪設(shè)想：

用不了幾年,，德國(guó)就會(huì)從“老錢”變成“沒錢”,。

為了控制藥價(jià)，德國(guó)于1989年開始實(shí)行參考定價(jià)制度,，將藥品按一定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類,，對(duì)每類藥品進(jìn)行最高補(bǔ)償額，如果病人購(gòu)買的藥物價(jià)格高于同類,、藥品的參考價(jià),，那么患者需要自己承擔(dān)差額，如果購(gòu)買的藥品價(jià)格低于參考價(jià)格,，按藥品實(shí)際價(jià)格補(bǔ)償,。

在這一政策出臺(tái)后,，醫(yī)生不得已大量開具仿制藥處方來(lái)代替高價(jià)的原研藥,。

當(dāng)然，德國(guó)的藥物價(jià)格調(diào)控不止于此,，在1993年德國(guó)政府還制定了國(guó)家藥品預(yù)算,，并將其分配給23個(gè)地區(qū)。在隨后的十多年年中,，德國(guó)還提出了多種機(jī)制：

以監(jiān)測(cè)藥物支出和懲罰過度開藥,。

效果立竿見影，德國(guó)藥價(jià)降了下來(lái),。在此后,，歐洲各國(guó)政府開始效仿德國(guó)，制定一系列政策來(lái)控制藥價(jià),，比如價(jià)格凍結(jié),、固定定價(jià)、利潤(rùn)控制和參考定價(jià),。

不過,，歐洲的藥價(jià)是下來(lái)了，但對(duì)于藥企的打擊卻是巨大的,。比如拜耳,，在調(diào)控期間，其國(guó)內(nèi)藥品營(yíng)收因此下降超過20%,。

為了應(yīng)對(duì)危機(jī),，保證利潤(rùn)水平，拜耳開始大規(guī)模壓縮運(yùn)營(yíng)成本,。

1991-1995年間,，拜耳在全球范圍內(nèi)裁掉了14%的員工,，剝離了一系列不賺錢的業(yè)務(wù)，減少了16億美元的成本支出,。

與此同時(shí),，拜耳進(jìn)一步加大了亞洲和美洲市場(chǎng)的擴(kuò)張，以減少對(duì)歐洲市場(chǎng)的依賴,。

拜耳之外,，默克、勃林殷格翰等藥企也紛紛將目光轉(zhuǎn)向海外市場(chǎng),。自1995年以來(lái),，德國(guó)醫(yī)藥工業(yè)出口占比持續(xù)提升，海外市場(chǎng)成為了推動(dòng)德國(guó)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)增長(zhǎng)的重要力量,。

雖然通過布局海外,，德國(guó)的一些大藥企畫出了第二增長(zhǎng)曲線。但成功的終究只是一小部分,，更多的藥企則是遭遇毀滅性打擊,。

如今的德國(guó)，已不再是曾經(jīng)那個(gè)“世界藥房”,，歐洲也不再是制藥業(yè)的領(lǐng)頭羊,。

/ 04 / 不是歐洲不努力

面對(duì)著制藥業(yè)衰落，歐洲也曾出臺(tái)過一些政策試圖扶持制藥業(yè),，但都收效甚微,。

尤其是在最近這幾年里，由于俄烏沖突,、通貨膨脹,、新冠疫情對(duì)各國(guó)醫(yī)保的大量消耗，歐洲對(duì)于創(chuàng)新藥定價(jià)控制還在逐漸趨嚴(yán),，藥企離開歐洲的步伐也就更為決絕,。

比如，此前百時(shí)美施貴寶表示由于定價(jià)壓力,，公司放棄在德國(guó)推出腫瘤藥物Opdualag,。無(wú)獨(dú)有偶，藍(lán)鳥生物也因?yàn)槎▋r(jià)問題,，放棄基因療法Zynteglo在歐洲的上市,。

簡(jiǎn)單概括歐洲制藥業(yè)現(xiàn)在的問題根源：

不是歐洲不努力，實(shí)在是口袋無(wú)能為力,。

曾經(jīng)的英國(guó)生物技術(shù)行業(yè)協(xié)會(huì)首席執(zhí)行官,，艾斯林伯南德也曾表示：“如果說有一件事阻礙了歐洲制藥業(yè)，那就是缺乏資金”,。

事實(shí),，商業(yè)的事,，財(cái)政的事，民生的事,，大抵都是算賬的事,。在很多情況下，決定一個(gè)行業(yè)歷史走向的時(shí)刻,，就在于一筆筆錢的流向,。

許許多多的現(xiàn)象、政策,，往往看上去難以理解,，但算清楚了一兩一兩銀子的賬目，也就豁然開朗了,。

在所有行業(yè)中,，制藥業(yè)是一個(gè)需要靠大量真金白銀才能砸出水花的行業(yè)。

影響制藥業(yè)發(fā)展的核心因素之一,，就是支付端錢的流向,。一個(gè)國(guó)家的創(chuàng)新藥行業(yè)會(huì)如何發(fā)展，取決于支付端里的錢,，能有多大比例流向創(chuàng)新藥領(lǐng)域,。

對(duì)于歐洲來(lái)說，在盤子就這么大的情況下,，歐洲國(guó)家追求的是更多人有藥可用，流向創(chuàng)新研發(fā)的錢自然會(huì)變少,，這也勢(shì)必對(duì)研發(fā)導(dǎo)向企業(yè)積極性有一定挫傷,。

這似乎成了一個(gè)無(wú)解的難題。

/ 05 / 有形的手和無(wú)形的手

歷史不會(huì)簡(jiǎn)單的重復(fù),，但總壓著相同的韻腳,。

如今在美國(guó)，一場(chǎng)對(duì)于藥價(jià)的調(diào)控改革也吹響了號(hào)角,�,？瓷先ィ�這場(chǎng)發(fā)生在美國(guó)制藥領(lǐng)域的巨大變革,，與歐洲創(chuàng)新藥的衰退故事,，又有著相似的劇本開端。

同樣是藥物價(jià)格狂飆導(dǎo)致財(cái)政壓力巨大,，同樣是開始藥物價(jià)格控費(fèi),。一種擔(dān)憂隱隱浮現(xiàn)，美國(guó)制藥業(yè)會(huì)不會(huì)走歐洲的老路,？

眾所周知,，過去美國(guó)正是憑借自由定價(jià)的優(yōu)勢(shì)吸引了眾多藥企,，完成對(duì)歐洲制藥業(yè)的反超，成為了創(chuàng)新藥發(fā)展的源頭,。那么,，如今對(duì)藥物的限價(jià)，會(huì)不會(huì)切斷美國(guó)的創(chuàng)新優(yōu)勢(shì),？這也是不少人所擔(dān)心的,。

但從另一個(gè)層面來(lái)說，天價(jià)藥物又的確是困擾美國(guó)多年的弊病,。在藥物自由定價(jià)的情況下,，美國(guó)處方藥平均價(jià)格是其他西方國(guó)家2.65倍。美國(guó)人每年花費(fèi)在醫(yī)療保健上的費(fèi)用,，從每年上萬(wàn)億,，到現(xiàn)在的數(shù)萬(wàn)億。

巨大經(jīng)濟(jì)壓力下,，對(duì)藥物限價(jià)是美國(guó)不得不做的選擇,。

回到藥物藥物限價(jià)政策來(lái)說，如果政策對(duì)創(chuàng)新藥價(jià)格完全不做限制,，可能對(duì)財(cái)政造成巨大的壓力,、藥物可及性變差；

但如果政策調(diào)控太緊,，又可能導(dǎo)致藥企失去創(chuàng)新的動(dòng)力,、創(chuàng)新藥發(fā)展停滯，最終影響整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,。

如何將“有形的手”和“無(wú)形的手”有機(jī)結(jié)合起來(lái),，找到一個(gè)其中最合適的松緊度，讓醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獲得最好的發(fā)展,，無(wú)論是在哪個(gè)國(guó)家,，都是一門需要深入研究的學(xué)問。

漁家郎

bio-tech方面歐洲的確弱,，如果在英國(guó)初創(chuàng)公司能做到1億美金的體量就是不得了的事情,，但是在美國(guó)沒達(dá)到10億美金的體量都不好意思開口吹噓

逝水丶

和中國(guó)制藥業(yè)比起來(lái)都弱爆了號(hào)碼，鄭筱萸在職期間,，一年能審批通過一萬(wàn)以上新藥上市,。