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歐洲制藥產(chǎn)業(yè)衰退這個(gè)話題由來已久,，但在國內(nèi)藥圈似乎很少被提及,。 一方面,，歐洲制藥產(chǎn)業(yè)的底蘊(yùn)很足，有羅氏,、拜耳,、阿斯利康等超級跨國巨頭充當(dāng)門面，掩蓋了很多制藥產(chǎn)業(yè)衰退帶來的問題,； 另一方面,，關(guān)于歐洲制藥業(yè)的枯燥統(tǒng)計(jì)數(shù)字等資料都較為罕見，國內(nèi)讀者很難有直觀了解歐洲制藥產(chǎn)業(yè)衰落的渠道,。 但這個(gè)話題,，卻是任何一個(gè)國家都必須要持續(xù)關(guān)注、研究的,。 作為工業(yè)革命的中心,，歐洲制藥產(chǎn)業(yè)可謂是手握“王炸” 起步。也正因此,，歐洲一度成為全球制藥行業(yè)的搖籃,。 而如今，卻是另外一副“盛況”,。 雖然有幾家跨國大藥廠撐腰,，但無論是從藥物研發(fā)投入、創(chuàng)新藥企數(shù)量這些軟指標(biāo)來看,，還是從新藥推出數(shù)量這一硬指標(biāo)來看,，歐洲都已被美國遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在身后，甚至面臨著被日本,、中國反超的威脅,。 一個(gè)擁有百年制藥歷史沉淀的歐洲、一個(gè)擁有深厚科學(xué)基礎(chǔ)的歐洲,、一個(gè)擁有眾多優(yōu)秀醫(yī)藥人才的歐洲,，為什么會(huì)在自己曾經(jīng)最擅長的領(lǐng)域落了下風(fēng)？ 巨人的垂首看似只在一瞬間,，實(shí)則是深埋多年的伏筆： 幾十年前歐洲各國開啟藥價(jià)調(diào)控后,，流向新藥領(lǐng)域的錢越來越少,。 政策調(diào)控的本質(zhì)，是因?yàn)闅W洲財(cái)政沒錢了,。 繁榮能夠掩蓋一切問題,，這是亙古不變的事實(shí)。只要蛋糕還在做大,，一切都可以繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)下去,。 但一旦進(jìn)入“不管如何努力，都難以找到新增量”的階段,，“調(diào)控”這只手的力度只會(huì)越來越大,。不僅是過去的歐洲，也包括當(dāng)前的美國,。 說白了,，擺在所有人面前的難題都是一樣的：面對吃緊的財(cái)政，如何把藥價(jià)控制在合理水平的同時(shí),，還能保持制藥業(yè)的可持續(xù)發(fā)展,？ 而歐洲這個(gè)“學(xué)渣”，恰恰把這道難題給解砸了,。 / 01 / 全球制藥業(yè)搖籃 一個(gè)國家制藥產(chǎn)業(yè)的崛起,，有偶然因素，但更多的是必然,。 1669年,，清初康熙年間，39歲的樂顯揚(yáng)鄉(xiāng)試落第,。他沒有一蹶不振,，而是轉(zhuǎn)身創(chuàng)辦了一家名為“同仁堂”的中藥房。 而在遙遠(yuǎn)西方的萊茵河畔,，一位名叫弗雷德里奇·杰考伯·默克的年輕人,，也于一年前在德國達(dá)姆施塔特買下一間藥店，起名“默克天使藥店”,。 雖說名叫藥房,，但彼時(shí)歐洲大陸和遙遠(yuǎn)的東方帝國一樣，并沒有“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)”的概念,，藥房里的賣也是草藥,、護(hù)身符、蛇皮等療效未知的偏方,。 從這里來看,，中西方制藥的起點(diǎn)是相同的。 轉(zhuǎn)折發(fā)生在兩百多年后,。彼時(shí),，第二次工業(yè)革命的車輪已經(jīng)席卷了整個(gè)歐洲大陸,，歐洲在這一過程中積累了豐富的化工經(jīng)驗(yàn)。 化工業(yè)與制藥業(yè)本質(zhì)是相通的,。早期的藥物,，都是從化學(xué)物質(zhì)中提煉的，比如最早治療梅毒的藥物砷凡納明,，就是德國科學(xué)家保羅•埃爾利希從近千種有機(jī)砷化合物中篩選來的,。 歐洲化工業(yè)的發(fā)達(dá),，順理成章地推動(dòng)了制藥業(yè)的騰飛,。 曾經(jīng)的默克天使藥房，受益于發(fā)達(dá)的化工業(yè),，開啟了向現(xiàn)代化制藥業(yè)的轉(zhuǎn)型,。1840年，在年輕掌門人海因里�,！つ说膸ьI(lǐng)之下,，默克開始了嗎啡的工業(yè)化生產(chǎn)。 除了嗎啡之外,，海因里�,！つ耍�帶著藥劑師們研制出近800種醫(yī)藥化工產(chǎn)品,。默克的制藥業(yè)務(wù)也因此瘋狂擴(kuò)張,。 如日中天的默克，其實(shí)也是整個(gè)德國,，乃至整個(gè)歐洲制藥產(chǎn)業(yè)走向繁榮的縮影,。 在默克嶄露頭角之際，另一家日后在制藥業(yè)地位舉足輕重的藥企——拜耳誕生了,。 1863年8月1日,，弗里德里希·拜耳以及韋斯科特合伙開辦了一個(gè)化工作坊,，主要生產(chǎn)和銷售染料,。 在兩位創(chuàng)始人去世后，拜耳開始將目光轉(zhuǎn)向制藥,，并建立起了實(shí)驗(yàn)室,，拜耳的制藥之路也就此開始。 在拜耳近百年的制藥歷程中,，創(chuàng)造過許多知名“神藥”,，包括第一種被廣泛使用的抗生素prontosil和環(huán)丙沙星，第一代催眠藥苯巴比妥,，避孕神藥優(yōu)思悅和優(yōu)思明等等,，也包括海洛因,。 藥王的早期雛形，可能是“毒王”,。 不過,，拜耳最知名的還是“神藥”阿司匹林。阿司匹林的意義不僅在于,，為拜耳帶來了難以想象的巨額利潤,，更在于開啟了人類自主研發(fā)、制造藥劑的時(shí)代,。 除了默克與拜耳,，鼎盛時(shí)期的歐洲制藥業(yè)還有著汽巴、嘉基,、山德士,、先靈、威康等著名大藥企,。 而同期,，未來蜚聲全球的美國藥企，如禮來,、雅培,、惠氏、施貴寶等,，卻還只扮演著優(yōu)秀的渠道分銷商角色,。 這也不意外，在過去相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi),，化工業(yè)都被德國壟斷,，美國的化學(xué)家沒有自有合成新的化合物，藥廠也僅僅生產(chǎn)簡單的化合物藥品,。 在這種情況下,，制藥業(yè)的根緊緊扎在了歐洲大陸上。憑借深厚的制藥底蘊(yùn),，歐洲制藥業(yè)將在未來數(shù)十年,，為全球制藥業(yè)的發(fā)展發(fā)光發(fā)熱: 1953年，沃森和克里克在英國劍橋大學(xué)發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),，開啟了分子生物學(xué)時(shí)代,； 1960年，全球仍然有幾乎三分之二的新藥來自歐洲,； 1986年,，第一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥α-干擾素上市，來自德國默克,； 1997年,，第一個(gè)治療性靶向抗體美羅華上市,，來自瑞士羅氏...... 不過，當(dāng)時(shí)的歐洲人應(yīng)該怎么也不會(huì)想到,，手握天胡的開局也能輸,。 / 02 / 巨人的遲暮 “有跡象表明，與主要競爭對手相比,，歐洲制藥業(yè)的競爭力正在下降”,。1994年，歐洲制藥業(yè)共同體在一份關(guān)于產(chǎn)業(yè)政策綱要的通訊會(huì)議中如是說道,。 28年后,，這一預(yù)測變成了現(xiàn)實(shí)。歷經(jīng)百年的歐洲制藥業(yè)雖然仍不可忽略,，卻早已不復(fù)當(dāng)年的強(qiáng)盛,。 師出同門，但又分道揚(yáng)鑣的德國默克與美國默沙東,，當(dāng)前迥然不同的發(fā)展趨勢，便是歐洲制藥業(yè)衰落的一個(gè)注腳,。 一開始,，美國默沙東只是德國默克的美國分公司。但如今,，默沙東把德國默克遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩到了身后,。 從營收上來看，2022年德國默克營收191.6億美元,，默沙東的營收592.83億美元,，是前者的3倍；從市值上來看,，默沙東也是默克的3.8倍,。 存在感方面，默沙東的知名度也要更高,。如今,，默沙東在腫瘤和疫苗兩大黃金賽道上都具有重要地位。而默克僅在多發(fā)性硬化癥,、不孕不育,、內(nèi)分泌疾病上有一些存在感。 如果是對醫(yī)藥行業(yè)并不了解的小伙伴,，可能甚至?xí)J(rèn)為：怎么,，默沙東在歐洲還有個(gè)分部？ 事實(shí)上,，德國默克與美國默沙東的不同命運(yùn)并不是偶然事件,，包括汽巴,、嘉基、赫斯特等赫赫有名的大藥企,，都在歐洲制藥業(yè)的衰落中被抹去了姓名,。 這些藥企的經(jīng)歷，就是歐洲制藥業(yè)衰落大背景下,，平凡個(gè)體的縮影,。 近些年來，歐洲制藥業(yè)逐漸凋敝,。全球制藥領(lǐng)域在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得的重大突破,，如腫瘤免疫治療、CAR-T療法,、阿爾茲海默癥治療藥物等均來源于美國,，歐洲漸漸失去話語權(quán)。 1981年時(shí)在全球藥物營收前十名排行榜中,，歐洲藥企占據(jù)了七個(gè)席位,，但到了2011年，榜單中的歐洲藥企減少到了四個(gè),。 ![]()
如果從研發(fā)投入的角度來看,，歐洲制藥業(yè)的式微可以預(yù)料。眾所周知,，制藥業(yè)是資金和技術(shù)密集型行業(yè),，大額的研發(fā)投入是生物創(chuàng)新藥企業(yè)保持核心競爭力的關(guān)鍵。 但在過去40年,，歐洲制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)投入,，以肉眼可見的速度被美國追趕、反超,。 1986 年,，歐洲醫(yī)藥研發(fā)支出超過美國約24%；1997 年,，美國在藥物研發(fā)方面的支出總額方面首次超過了歐洲,。 2002年，歐洲與美國藥物研發(fā)投入差距是20億美元,；在2020年,，歐洲與美國藥物研發(fā)投入差距已經(jīng)達(dá)到了驚人的250億美元,。 ![]()
在成熟的創(chuàng)新藥世界中,，大藥企是整個(gè)制藥體系運(yùn)轉(zhuǎn)的主動(dòng)脈，biotech則是毛細(xì)血管，它們代表著未來,，是市場最有活力的組成部分,。 如今，歐洲雖然還有阿斯利康,、諾和諾德,、諾華、羅氏等主動(dòng)脈在猛烈地搏動(dòng)著,，但是毛細(xì)血管卻在快速萎縮,。 據(jù)ECIPE數(shù)據(jù)，總部位于歐洲的新興生物制藥公司的份額在過去10年中一直在下降,，美國在公司數(shù)量及其對全球新藥管線的貢獻(xiàn)方面占據(jù)主導(dǎo)地位,。 毛細(xì)血管的快速萎縮，對歐洲制藥業(yè)的未來而言不是一個(gè)好兆頭,。事實(shí)上,，歐洲制藥業(yè)研發(fā)投入減少、藥企流失的因,，已經(jīng)結(jié)出了新藥減少的果,。 近年來，歐洲制藥業(yè)的管線不斷縮窄,，推出的新藥數(shù)量也低于美國,。 據(jù)EFPIA 報(bào)告，在1987 年至1991年期間,，歐洲公司推出了101種新藥，而美國公司推出了54種,。 如今,，情況已經(jīng)完全相反。2007年—2021年,，美國推出了159款新藥,，而歐洲僅僅推出了71款，而日本也推出了41款新藥,。 ![]()
時(shí)代的巨輪駛?cè)肓诵碌暮Ｓ�,，如今地全球制藥業(yè)前有美國大藥企穩(wěn)坐泰山，后有中國新銳藥企猛烈追趕,。 這種情況下,，那些充滿宏大敘事歐洲制藥故事，已經(jīng)停留在歷史中,。 / 03 / 誰重傷了歐洲制藥業(yè),？ 巨人的垂首看似只在一瞬間，實(shí)則是深埋多年的伏筆。想要探尋歐洲制藥業(yè)衰落的真相,，要回到多年前的歐洲藥物價(jià)格改革說起,。 眾所周知，無論在哪個(gè)國家,，生物制藥產(chǎn)業(yè)想要發(fā)展,，都需要把大量利潤投入下一輪的研發(fā)，通過不斷的創(chuàng)新藥物迭代維持競爭力,。 但在上世紀(jì)八十年代,，面臨財(cái)政赤字的歐洲老錢們，都在忙著修復(fù)資產(chǎn)負(fù)債表,，至于砸錢去做藥物研發(fā)沒人關(guān)心,。 衰落的德國制藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)縮影。曾經(jīng)是制藥業(yè)中心的德國,，是最早采取藥物參考定價(jià)的國家,。 上世紀(jì)八十年代，由于缺乏相關(guān)監(jiān)管措施,，德國藥價(jià)不斷飛漲,。對于實(shí)行全民醫(yī)保的德國來說，藥價(jià)照這個(gè)趨勢漲下去,，后果不堪設(shè)想： 用不了幾年,，德國就會(huì)從“老錢”變成“沒錢”。 為了控制藥價(jià),，德國于1989年開始實(shí)行參考定價(jià)制度,，將藥品按一定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，對每類藥品進(jìn)行最高補(bǔ)償額,，如果病人購買的藥物價(jià)格高于同類,、藥品的參考價(jià)，那么患者需要自己承擔(dān)差額,，如果購買的藥品價(jià)格低于參考價(jià)格,，按藥品實(shí)際價(jià)格補(bǔ)償。 ![]()
在這一政策出臺(tái)后,，醫(yī)生不得已大量開具仿制藥處方來代替高價(jià)的原研藥,。 當(dāng)然，德國的藥物價(jià)格調(diào)控不止于此,，在1993年德國政府還制定了國家藥品預(yù)算,，并將其分配給23個(gè)地區(qū)。在隨后的十多年年中,，德國還提出了多種機(jī)制： 以監(jiān)測藥物支出和懲罰過度開藥,。 效果立竿見影,，德國藥價(jià)降了下來。在此后,，歐洲各國政府開始效仿德國,，制定一系列政策來控制藥價(jià)，比如價(jià)格凍結(jié),、固定定價(jià),、利潤控制和參考定價(jià)。 ![]()
不過,，歐洲的藥價(jià)是下來了,，但對于藥企的打擊卻是巨大的。比如拜耳,，在調(diào)控期間,，其國內(nèi)藥品營收因此下降超過20%。 ![]()
為了應(yīng)對危機(jī),，保證利潤水平,，拜耳開始大規(guī)模壓縮運(yùn)營成本。 1991-1995年間,，拜耳在全球范圍內(nèi)裁掉了14%的員工,，剝離了一系列不賺錢的業(yè)務(wù)，減少了16億美元的成本支出,。 與此同時(shí),，拜耳進(jìn)一步加大了亞洲和美洲市場的擴(kuò)張，以減少對歐洲市場的依賴,。 拜耳之外,，默克、勃林殷格翰等藥企也紛紛將目光轉(zhuǎn)向海外市場,。自1995年以來,，德國醫(yī)藥工業(yè)出口占比持續(xù)提升，海外市場成為了推動(dòng)德國國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)增長的重要力量,。 ![]()
雖然通過布局海外，德國的一些大藥企畫出了第二增長曲線,。但成功的終究只是一小部分,，更多的藥企則是遭遇毀滅性打擊。 如今的德國,，已不再是曾經(jīng)那個(gè)“世界藥房”,，歐洲也不再是制藥業(yè)的領(lǐng)頭羊。 / 04 / 不是歐洲不努力 面對著制藥業(yè)衰落,，歐洲也曾出臺(tái)過一些政策試圖扶持制藥業(yè),，但都收效甚微。 尤其是在最近這幾年里，由于俄烏沖突,、通貨膨脹,、新冠疫情對各國醫(yī)保的大量消耗，歐洲對于創(chuàng)新藥定價(jià)控制還在逐漸趨嚴(yán),，藥企離開歐洲的步伐也就更為決絕,。 比如，此前百時(shí)美施貴寶表示由于定價(jià)壓力,，公司放棄在德國推出腫瘤藥物Opdualag,。無獨(dú)有偶，藍(lán)鳥生物也因?yàn)槎▋r(jià)問題,，放棄基因療法Zynteglo在歐洲的上市,。 簡單概括歐洲制藥業(yè)現(xiàn)在的問題根源： 不是歐洲不努力，實(shí)在是口袋無能為力,。 曾經(jīng)的英國生物技術(shù)行業(yè)協(xié)會(huì)首席執(zhí)行官,，艾斯林伯南德也曾表示：“如果說有一件事阻礙了歐洲制藥業(yè)，那就是缺乏資金”,。 事實(shí),，商業(yè)的事，財(cái)政的事,，民生的事,，大抵都是算賬的事。在很多情況下,，決定一個(gè)行業(yè)歷史走向的時(shí)刻,，就在于一筆筆錢的流向。 許許多多的現(xiàn)象,、政策,，往往看上去難以理解，但算清楚了一兩一兩銀子的賬目,，也就豁然開朗了,。 在所有行業(yè)中，制藥業(yè)是一個(gè)需要靠大量真金白銀才能砸出水花的行業(yè),。 影響制藥業(yè)發(fā)展的核心因素之一,，就是支付端錢的流向。一個(gè)國家的創(chuàng)新藥行業(yè)會(huì)如何發(fā)展,，取決于支付端里的錢,，能有多大比例流向創(chuàng)新藥領(lǐng)域。 對于歐洲來說,，在盤子就這么大的情況下,，歐洲國家追求的是更多人有藥可用,，流向創(chuàng)新研發(fā)的錢自然會(huì)變少，這也勢必對研發(fā)導(dǎo)向企業(yè)積極性有一定挫傷,。 這似乎成了一個(gè)無解的難題,。 / 05 / 有形的手和無形的手 歷史不會(huì)簡單的重復(fù)，但總壓著相同的韻腳,。 如今在美國,，一場對于藥價(jià)的調(diào)控改革也吹響了號角�,？瓷先�,，這場發(fā)生在美國制藥領(lǐng)域的巨大變革，與歐洲創(chuàng)新藥的衰退故事,，又有著相似的劇本開端,。 同樣是藥物價(jià)格狂飆導(dǎo)致財(cái)政壓力巨大，同樣是開始藥物價(jià)格控費(fèi),。一種擔(dān)憂隱隱浮現(xiàn),，美國制藥業(yè)會(huì)不會(huì)走歐洲的老路？ 眾所周知,，過去美國正是憑借自由定價(jià)的優(yōu)勢吸引了眾多藥企,，完成對歐洲制藥業(yè)的反超，成為了創(chuàng)新藥發(fā)展的源頭,。那么,，如今對藥物的限價(jià)，會(huì)不會(huì)切斷美國的創(chuàng)新優(yōu)勢,？這也是不少人所擔(dān)心的,。 但從另一個(gè)層面來說，天價(jià)藥物又的確是困擾美國多年的弊病,。在藥物自由定價(jià)的情況下,，美國處方藥平均價(jià)格是其他西方國家2.65倍。美國人每年花費(fèi)在醫(yī)療保健上的費(fèi)用,，從每年上萬億,，到現(xiàn)在的數(shù)萬億。 巨大經(jīng)濟(jì)壓力下,，對藥物限價(jià)是美國不得不做的選擇,。 回到藥物藥物限價(jià)政策來說，如果政策對創(chuàng)新藥價(jià)格完全不做限制,，可能對財(cái)政造成巨大的壓力、藥物可及性變差,； 但如果政策調(diào)控太緊,，又可能導(dǎo)致藥企失去創(chuàng)新的動(dòng)力,、創(chuàng)新藥發(fā)展停滯，最終影響整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,。 如何將“有形的手”和“無形的手”有機(jī)結(jié)合起來,，找到一個(gè)其中最合適的松緊度，讓醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獲得最好的發(fā)展,，無論是在哪個(gè)國家,，都是一門需要深入研究的學(xué)問。 | 
發(fā)表于 2023-5-25 14:01:38
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